Hello I'm Raiyyan Tahsan
Brand Model and Executive

TC(1058).(05).Orthopedics Case No 136:- Köhler Disease

Köhler Disease — বাংলায় সাজানো ক্লিনিক্যাল নোট

Köhler disease / Köhler bone disease হলো শিশুদের tarsal navicular bone-এর idiopathic osteochondrosis বা temporary avascular necrosis। অর্থাৎ পায়ের arch-এর navicular bone-এ সাময়িকভাবে রক্ত সরবরাহ কমে গিয়ে হাড়ে pain, sclerosis, flattening ও fragmentation দেখা যায়। এটি সাধারণত ৩–৭ বছর বয়সী শিশু, বিশেষ করে boys-এ বেশি দেখা যায়; রোগটি বেশিরভাগ ক্ষেত্রে unilateral এবং self-limiting।

Core meaning: এটি infection/cancer নয়; অধিকাংশ শিশুর ক্ষেত্রে rest, off-loading এবং short-leg walking cast/boot দিয়েই ভালো হয়ে যায়।


1. Definition — সংজ্ঞা

  • Köhler disease = শিশুদের foot-এর navicular bone-এর avascular necrosis / osteochondrosis।
  • Navicular bone হলো পায়ের medial arch-এর একটি tarsal bone।
  • রোগটি সাধারণত limp, medial midfoot pain, swelling দিয়ে প্রকাশ পায়।
  • X-ray-তে navicular bone flattened, dense/sclerotic, fragmented দেখা যায়।

2. Cause / Etiology — কারণগুলো

প্রধান কারণ

  • Exact cause পুরোপুরি জানা যায়নি।
  • সবচেয়ে accepted mechanism হলো:
    • Navicular bone শিশুদের tarsal bones-এর মধ্যে শেষে ossify করে।
    • শিশু বড় হওয়ার সঙ্গে body weight বাড়ে।
    • তখন unossified/partly ossified navicular bone talus ও cuneiform bones-এর মাঝখানে চাপ খায়।
    • এই compression central blood supply কমিয়ে ischemia → avascular necrosis ঘটাতে পারে।

Anatomical কারণ

  • Navicular bone-এর central one-third অংশে তুলনামূলক watershed / avascular zone থাকে।
  • ছোট vascular foramina compression হলে blood flow কমে যেতে পারে।

Risk factors / Predisposing factors

  • বয়স: সাধারণত ৪–৭ বছর।
  • Boys-এ বেশি।
  • High activity, running/jumping, repetitive microtrauma pain বাড়াতে পারে।
  • সাধারণত unilateral; তবে bilateral হতে পারে।

যা cause নয়

  • এটি সাধারণত bacterial infection নয়।
  • contagious নয়।
  • malignancy নয়।
  • congenital deformity নয়।

3. Symptoms — লক্ষণগুলো

Common symptoms

  • Medial midfoot pain — পায়ের ভেতর দিকের arch/navicular area-তে ব্যথা।
  • Limping — শিশু খুঁড়িয়ে হাঁটে।
  • Pain on walking/running — weight bearing করলে ব্যথা বাড়ে।
  • Swelling — navicular region বা midfoot ফুলে যেতে পারে।
  • Tenderness over navicular bone — চাপ দিলে নির্দিষ্ট জায়গায় ব্যথা।
  • শিশু অনেক সময় পায়ের outer/lateral border দিয়ে হাঁটে, যাতে medial arch-এ চাপ কম পড়ে।

Usually absent

  • High fever সাধারণত থাকে না।
  • Severe redness/warmth থাকলে infection ভাবতে হবে।
  • Night pain, weight loss, persistent systemic symptoms থাকলে tumor/infection exclude করতে হবে।

4. Clinical Diagnosis — clinically কীভাবে diagnose করবেন

Diagnosis মূলত history + examination + X-ray দিয়ে হয়।

History-তে জিজ্ঞাসা করবেন

  • বয়স: ৩–৭ বছর?
  • ব্যথা কতদিন?
  • pain medial midfoot/arch-এ কিনা?
  • trauma আছে কিনা?
  • fever, recent infection, skin wound আছে কিনা?
  • running/jumping-এর পর pain বাড়ে কিনা?
  • bilateral pain আছে কিনা?

Examination findings

  • Antalgic gait / limp।
  • Navicular bone-এর উপর point tenderness।
  • Medial midfoot swelling।
  • Weight bearing-এ discomfort।
  • Range of motion সাধারণত খুব বেশি restricted নয়।
  • Neurovascular status normal থাকে।

Clinical suspicion high হবে যদি

  • ৪–৭ বছরের শিশু।
  • medial midfoot pain + limp।
  • navicular tenderness।
  • fever/systemic illness নেই।
  • X-ray-তে navicular flattening/sclerosis/fragmentation।

5. Investigations — specific investigation

A. X-ray — first-line investigation

Foot X-ray AP, lateral, oblique views করতে হবে; প্রয়োজনে opposite foot-এর comparison view নেওয়া যায়।

X-ray findings

  • Navicular bone flattened / wafer-thin।
  • Increased density / sclerosis।
  • Fragmentation।
  • Loss of trabecular pattern।
  • কখনও surrounding soft tissue swelling।

B. Blood tests — routine না, specific indication থাকলে

Köhler disease-এ সাধারণত blood test normal থাকে। কিন্তু infection suspicion থাকলে:

  • CBC
  • ESR
  • CRP
  • Blood culture — fever/systemic sepsis থাকলে

Raised ESR/CRP থাকলে osteomyelitis/septic arthritis strongly consider করতে হবে।

C. MRI / CT — routine দরকার নেই

MRI/CT করবেন যদি:

  • diagnosis unclear।
  • pain severe/persistent।
  • X-ray normal কিন্তু clinical suspicion high।
  • atypical age।
  • infection, tumor, stress fracture exclude করতে হয়।
  • ৬–৮ সপ্তাহ conservative treatment-এর পরও improvement নেই।

6. Differential Diagnosis — যেগুলো exclude করবেন

  • Navicular stress fracture।
  • Acute foot fracture/sprain।
  • Osteomyelitis।
  • Septic arthritis।
  • Juvenile idiopathic arthritis।
  • Accessory navicular syndrome।
  • Tarsal coalition।
  • Sever disease — heel pain হলে।
  • Freiberg disease — metatarsal head AVN।
  • Tumor/benign bone lesion — red flag থাকলে।

7. Complications — বাংলায় সহজভাবে

Köhler disease-এর prognosis খুব ভালো। দীর্ঘমেয়াদি deformity বা disability সাধারণত হয় না।

সম্ভাব্য সমস্যা:

  • Persistent pain: treatment না করলে কয়েক মাস ব্যথা থাকতে পারে।
  • Limping ও activity limitation: শিশু খেলাধুলা কমিয়ে দেয়।
  • Misdiagnosis: osteomyelitis ভেবে অপ্রয়োজনীয় antibiotic/অতিরিক্ত investigation হতে পারে।
  • School/activity loss: pain বেশি হলে হাঁটা-চলা কমে যায়।
  • Rare prolonged symptoms: X-ray normal হতে ৬–৪৮ মাস লাগতে পারে, তবে clinical recovery সাধারণত আগে হয়।

8. Treatment / Management — guideline-based

A. Non-pharmacological management — main treatment

1. Reassurance

  • Parents-কে বুঝাতে হবে: রোগটি benign ও self-limiting।
  • অধিকাংশ শিশুর long-term deformity হয় না।

2. Activity modification

  • Running, jumping, football/cricket, prolonged walking temporarily বন্ধ।
  • Pain-free activity allow করা যায়।

3. Off-loading

  • Pain বেশি হলে partial/non-weight bearing।
  • Crutch ব্যবহার করা যেতে পারে।

4. Immobilization

  • Short-leg walking cast / CAM boot: 4–6 weeks।
  • Cast symptom duration কমাতে পারে।

5. Footwear support

  • Soft cushioned shoe।
  • Arch support/orthosis pain কমাতে পারে, তবে disease duration কমায়—এমন শক্ত প্রমাণ নেই।

6. Follow-up

  • ৪–৬ সপ্তাহ পর pain/gait assess।
  • persistent pain হলে repeat X-ray।
  • no improvement হলে alternative diagnosis ভাবতে হবে।

9. Pharmacological management — drug list with Bangladesh brands

Important: Köhler disease-এ drug disease-modifying নয়; drug দেওয়া হয় pain control-এর জন্য। একই সঙ্গে একাধিক NSAID দেওয়া যাবে না।


9.1 Paracetamol

  1. Generic name: Paracetamol / Acetaminophen
  2. Therapeutic category: Analgesic, antipyretic
  3. Pharmacological class: Para-aminophenol derivative; non-opioid analgesic
  4. Purpose of use: mild–moderate foot pain কমাতে; NSAID contraindicated হলে safer first choice
  5. Dose:
    • Child: 10–15 mg/kg/dose PO every 4–6 hours PRN
    • Max: সাধারণভাবে 60–75 mg/kg/day বা 5 doses/day-এর বেশি নয়
    • Duration: 3–5 days PRN, pain থাকলে review
      Pediatric dosing references paracetamol 10–15 mg/kg/dose every 4–6 hours উল্লেখ করে।
  6. Side effects:
    • Usually safe at correct dose
    • Nausea, rash rare
    • Overdose → serious hepatotoxicity
  7. Interactions:
    • Warfarin/coumarin anticoagulant: prolonged regular use bleeding risk বাড়াতে পারে
    • Alcohol/enzyme-inducing anticonvulsants: hepatotoxicity risk
    • Cholestyramine absorption কমাতে পারে
    • Metoclopramide/domperidone absorption বাড়াতে পারে
    • Flucloxacillin-এর সঙ্গে prolonged/high-risk use-এ metabolic acidosis risk reported

Bangladesh available brand examples — MedEx-listed

  • Napa — Paracetamol 120 mg/5 ml syrup, 80 mg/ml pediatric drop, 125/250/500 mg suppository, 500 mg tablet, 665 mg ER, 1000 mg tablet।
  • Ace — Paracetamol 120 mg/5 ml suspension/syrup, 80 mg/ml pediatric drop, 500 mg tablet।
  • Reset — Paracetamol 120 mg/5 ml suspension।
  • Fast — Paracetamol 120 mg/5 ml suspension।
  • Xpa — Paracetamol 120 mg/5 ml suspension, 80 mg/ml pediatric drop, 500 mg tablet।
  • Tamen — Paracetamol 500 mg tablet, 10 mg/ml IV infusion, 120 mg/5 ml syrup।

9.2 Ibuprofen

  1. Generic name: Ibuprofen
  2. Therapeutic category: Analgesic, antipyretic, anti-inflammatory
  3. Pharmacological class: NSAID; propionic acid derivative; COX inhibitor
  4. Purpose of use: pain + inflammatory swelling থাকলে; paracetamol inadequate হলে
  5. Dose:
    • Child >6 months: 5–10 mg/kg/dose PO every 6–8 hours PRN
    • Max: usually 30–40 mg/kg/day depending on reference/local protocol
    • Duration: 3–5 days, তারপর reassess
      AAP/NICE/MSF-type pediatric references ibuprofen every 6–8 hours এবং weight-based dosing recommend করে।
  6. MedEx pediatric suspension guide: 100 mg/5 ml suspension; age-wise 2.5–15 ml 3 times daily range দেওয়া আছে; <5 kg child-এ recommended নয়।
  7. Side effects:
    • Dyspepsia, abdominal pain, nausea
    • GI ulcer/bleeding
    • dizziness/headache
    • renal impairment, especially dehydration হলে
    • bronchospasm in NSAID-sensitive asthma
  8. Contraindication/caution:
    • active peptic ulcer/GI bleed
    • severe renal/hepatic failure
    • severe dehydration
    • NSAID allergy/asthma sensitivity
    • varicella/chickenpox-এ cautious
  9. Interactions:
    • aspirin/other NSAIDs → GI bleeding risk
    • warfarin/antiplatelet/SSRI/steroid → bleeding risk
    • ACE inhibitor/ARB + diuretic → renal risk
    • methotrexate, lithium, cyclosporine, tacrolimus, aminoglycoside, quinolone ইত্যাদির সঙ্গে caution। MedEx ibuprofen interaction list-এ এগুলো উল্লেখ আছে।

Bangladesh available brand examples — MedEx-listed

  • Advel — Ibuprofen 100 mg/5 ml suspension; 200 mg, 400 mg tablet।
  • Flamex — Ibuprofen 100 mg/5 ml suspension; 200 mg, 400 mg tablet।
  • Profen — Ibuprofen 100 mg/5 ml suspension; 400 mg tablet।
  • Reumafen — Ibuprofen 100 mg/5 ml suspension; 200 mg, 400 mg tablet।
  • Inflam — Ibuprofen 100 mg/5 ml suspension; 200 mg, 400 mg tablet।
  • Indoflam — Ibuprofen 100 mg/5 ml suspension।
  • Iburex — Ibuprofen 200 mg, 400 mg tablet।
  • Intaflam — Ibuprofen 400 mg tablet।
  • Neurofen — Ibuprofen 400 mg tablet।
  • Rapofen / Rebufen / Serviprofen / Siflam / Trufen / Uniflam 400 — mostly 400 mg tablet preparations।
    MedEx ibuprofen brand list-এ এসব strength উল্লেখ আছে।

9.3 Diclofenac potassium — usually not first-line in young Köhler disease

  1. Generic name: Diclofenac potassium
  2. Therapeutic category: Analgesic, anti-inflammatory
  3. Pharmacological class: NSAID; acetic acid derivative; COX inhibitor
  4. Purpose of use: older adolescent/adult musculoskeletal inflammatory pain; ৪–৭ বছরের typical Köhler disease-এ routine first-line নয়
  5. Dose:
    • MedEx: adult initial 50 mg, then 25–50 mg every 8 hours if needed; max 150 mg/day
    • Children >14 years: up to 75 mg/day in divided doses
  6. Duration: short course only, usually 2–3 days then reassess
  7. Side effects:
    • epigastric pain, dyspepsia, nausea/vomiting
    • GI bleeding/ulcer
    • renal impairment
    • allergic reaction/bronchospasm
  8. Interactions:
    • lithium/digoxin level বাড়াতে পারে
    • anticoagulant → bleeding risk
    • cyclosporine → nephrotoxicity
    • methotrexate toxicity
    • diuretics-এর effect কমাতে পারে
    • other NSAID/steroid → adverse effect বাড়ে

Bangladesh available brand examples — MedEx-listed

  • A-Fenac K — Diclofenac potassium 50 mg
  • Anuva — Diclofenac potassium 50 mg
  • Diclofen K — Diclofenac potassium 50 mg
  • Intafenac K — Diclofenac potassium 50 mg
  • Nopain — Diclofenac potassium 25 mg, 50 mg

9.4 Omeprazole — only if NSAID gastric-risk exists

  1. Generic name: Omeprazole
  2. Therapeutic category: Anti-ulcerant
  3. Pharmacological class: Proton pump inhibitor
  4. Purpose of use: NSAID-associated dyspepsia/ulcer risk থাকলে gastroprotection; routine Köhler disease treatment নয়
  5. Dose:
    • NSAID-associated ulcer prophylaxis/history থাকলে adult dose commonly 20 mg once daily; pediatric use indication-specific and physician-directed। MedEx NSAID-associated ulcer prophylaxisে 20 mg once daily উল্লেখ করে।
  6. Duration: NSAID use চলাকালীন short course; unnecessary long-term avoid
  7. Side effects: headache, abdominal pain, nausea, diarrhea/constipation; long-term useে B12/Mg deficiency, infection risk
  8. Interactions: clopidogrel effect কমাতে পারে, warfarin/phenytoin/diazepam level affect করতে পারে, gastric pH-dependent drugs-এর absorption change হতে পারে

Bangladesh available brand examples — MedEx-listed

  • O-20 — Omeprazole 20 mg
  • O-40 — Omeprazole 40 mg
  • Omecap — 20 mg capsule, 40 mg/vial injection
  • Omegut — 20 mg, 40 mg capsule; 40 mg/vial injection
  • Prazole — 20 mg capsule
  • Proceptin — 20 mg capsule
  • Omeprol — 20 mg, 40 mg capsule; 40 mg/vial injection

9.5 Calcium + Vitamin D3 — routine নয়, deficiency থাকলে

  1. Generic name: Calcium carbonate + Vitamin D3 / Conventional Calcium + Vitamin D3
  2. Therapeutic category: Bone/mineral supplement
  3. Pharmacological class: Calcium preparation + Vitamin D preparation
  4. Purpose of use: Köhler disease heal করার primary treatment নয়; তবে rickets, osteomalacia, low dietary calcium, documented vitamin D deficiency থাকলে useful
  5. Dose:
    • Calcium 500 mg + Vitamin D3 200 IU: 1 tablet twice daily or 2 tablets daily with/after meal — MedEx-listed adult/general dosing।
    • Child dose বয়স, diet, lab deficiency অনুযায়ী adjust করতে হবে
  6. Side effects: constipation, bloating; excessive use → hypercalcemia, renal stone risk
  7. Interactions:
    • tetracycline/quinolone/iron/levothyroxine absorption কমায় — 2–4 ঘণ্টা gap
    • thiazide diuretic hypercalcemia risk বাড়াতে পারে

Bangladesh available brand examples — MedEx-listed

  • Calbo-D — Calcium 500 mg + Vitamin D3 200 IU
  • Calbon D — Calcium 500 mg + Vitamin D3 200 IU
  • Ostocal D — Calcium 500 mg + Vitamin D3 200 IU
  • Ecal-D3 / Edical-D / G-Cal D / Ipical-D / Maxcal-D / Maxical-D / Medcal-D / Miracal-D / Monocal D — Calcium 500 mg + Vitamin D3 200 IU preparations listed in MedEx।

9.6 Cholecalciferol / Vitamin D3 — deficiency confirmed হলে

  1. Generic name: Cholecalciferol / Vitamin D3
  2. Therapeutic category: Vitamin D preparation
  3. Pharmacological class: Fat-soluble vitamin; bone mineral metabolism regulator
  4. Purpose of use: documented vitamin D deficiency/rickets risk থাকলে; Köhler disease-specific medicine নয়
  5. Dose: age, baseline 25-OH vitamin D, calcium/phosphate/ALP অনুযায়ী; MedEx শিশু ১২–১৮ বছরে deficiency treatment হিসেবে 20000 IU every 2 weeks × 6 weeks উল্লেখ করে।
  6. Side effects: nausea, constipation, hypercalcemia, polyuria, renal stone risk with overdose
  7. Interactions: thiazide, digoxin, anticonvulsants, steroids

Bangladesh available brand examples — MedEx-listed

  • Aristo D3 — 400 IU/ml, 20000 IU
  • Hi-D — 2000 IU tablet; 20000 IU, 40000 IU capsule; 200000 IU/ml injectable/oral ampoule
  • Ditarol — 1000 IU tablet
  • Max D — 1000 IU tablet; 20000 IU capsule
  • Imu-D — 20000 IU, 40000 IU capsule

10. Bangladesh doctors commonly prescribe — practical list

Köhler disease-এর prescription সাধারণত symptomatic হয়:

  1. Paracetamol
    • কেন: mild pain control; safest first-line analgesic।
    • Typical: Paracetamol 10–15 mg/kg/dose PRN.
  2. Ibuprofen
    • কেন: pain + local inflammatory discomfort কমাতে।
    • Typical: 5–10 mg/kg/dose after food PRN.
  3. Short-leg walking cast / CAM boot prescription
    • কেন: navicular off-loading; pain duration কমাতে।
    • Duration: usually 4–6 weeks.
  4. Omeprazole/PPI
    • কেন: NSAID-induced gastritis risk থাকলে; routine নয়।
  5. Calcium + Vitamin D3 / Cholecalciferol
    • কেন: rickets/vitamin D deficiency/dietary insufficiency থাকলে; routine disease-specific drug নয়।
  6. Diclofenac
    • কেন: older adolescent/adult musculoskeletal inflammatory pain; typical young child Köhler disease-এ preferred নয়।

Avoid

  • Antibiotic — infection না থাকলে দরকার নেই।
  • Steroid — routine role নেই।
  • Opioid — সাধারণত দরকার নেই।
  • Bisphosphonate — role নেই।
  • Surgery — standard Köhler disease-এ indicated নয়। Conservative treatment is standard; surgery indicated নয়।

11. Prevention — কীভাবে prevent করবেন

Köhler disease পুরোপুরি prevent করার নির্দিষ্ট পদ্ধতি নেই, কারণ exact cause unknown। তবে pain episode ও delayed diagnosis কমাতে:

  • শিশুর পায়ে persistent medial arch pain/limp হলে early orthopedic evaluation।
  • High-impact activity pain থাকলে temporary rest।
  • Proper cushioned footwear ব্যবহার।
  • barefoot hard surface running কমানো।
  • vitamin D/calcium deficiency থাকলে correct করা।
  • balanced diet: protein, calcium, vitamin D-rich foods।
  • excessive body weight থাকলে healthy weight management।
  • trauma হলে early assessment।
  • pain থাকা অবস্থায় sports চালিয়ে না যাওয়া।
  • recurrent/persistent pain হলে X-ray করা।

12. Overview / Summary

  • Köhler disease হলো শিশুদের tarsal navicular bone-এর self-limiting AVN/osteochondrosis।
  • Typical presentation: ৪–৭ বছরের ছেলে শিশু + medial midfoot pain + limp + navicular tenderness।
  • Diagnosis: clinical suspicion + foot X-ray।
  • X-ray: sclerosis, flattening, fragmentation।
  • Main treatment: rest, off-loading, short-leg walking cast/CAM boot 4–6 weeks।
  • Medicine: Paracetamol ± Ibuprofen শুধু pain control-এর জন্য।
  • Prognosis excellent; long-term complication সাধারণত হয় না।

13. Actionable Plan / Steps

  1. Child with limp + medial foot pain: navicular tenderness check করুন।
  2. Foot X-ray AP/lateral/oblique করুন; প্রয়োজন হলে contralateral comparison।
  3. Fever/redness/high ESR-CRP থাকলে osteomyelitis/septic arthritis exclude করুন।
  4. Pain mild হলে: rest + supportive shoe + Paracetamol PRN।
  5. Pain moderate/severe বা limp prominent হলে: short-leg walking cast/CAM boot 4–6 weeks।
  6. NSAID দরকার হলে: Ibuprofen short course after food; dehydration/renal disease/asthma/GI ulcer থাকলে avoid।
  7. ৪–৬ সপ্তাহে reassess; improvement না হলে MRI/CT বা alternative diagnosis।
  8. Vitamin D/calcium only deficiency/rickets suspicion থাকলে lab-guided।
  9. Parent counselling: disease benign, self-limiting, unnecessary antibiotic/surgery avoid।

14. Reference List — Textbook + Guideline + DOI

Textbooks

  • Nelson Textbook of Pediatrics, latest edition: Musculoskeletal pain/limping child; osteochondroses section.
  • Lovell and Winter’s Pediatric Orthopaedics, latest edition: Osteochondroses of the foot / tarsal navicular osteochondrosis.
  • Tachdjian’s Pediatric Orthopaedics, latest edition: Pediatric foot disorders and osteochondroses.
  • Campbell’s Operative Orthopaedics, latest edition: Pediatric foot disorders; osteonecrosis/osteochondrosis overview.

Guideline / clinical reference

  • StatPearls / NCBI Bookshelf: Köhler Disease — evaluation, imaging, conservative treatment, cast 4–6 weeks।
  • MSD Manual Consumer/Professional clinical reference: diagnosis by X-ray, rest, pain reliever, cast, benign course।
  • NICE BNFC / MSF pediatric analgesic references: ibuprofen/paracetamol pediatric dosing principles।
  • MedEx Bangladesh: Bangladesh available brands/strengths and drug-class information for Paracetamol, Ibuprofen, Diclofenac, Omeprazole, Calcium/Vitamin D preparations।

Peer-reviewed journal / DOI

  • Chan JY, Young JL. Köhler Disease: Avascular Necrosis in the Child. Foot Ankle Clin. 2019;24(1):83–88. DOI: 10.1016/j.fcl.2018.09.005.
  • Borges JL, Guille JT, Bowen JR. Köhler’s bone disease of the tarsal navicular. J Pediatr Orthop. 1995;15(5):596–598. DOI: 10.1097/01241398-199509000-00009.
  • Alhamdani M, Kelly C. Kohler’s disease presenting as acute foot injury. Am J Emerg Med. 2017;35(11):1787.e5–1787.e6. DOI: 10.1016/j.ajem.2017.08.004.
  • Shanley J, James DR, Lyttle MD, Andronikou S, Knight DM. Kohler’s disease: an unusual cause for a limping child. Arch Dis Child. 2017;102(1):109. DOI: 10.1136/archdischild-2016-311402.
  • Pei Y, Zhu L, Xu Q, et al. Clinical report of microsurgical treatment of Kohler’s disease. Scientific Reports. 2024;14:6341. DOI: 10.1038/s41598-024-57088-w.

Md.Rafiqul Islam Lipu,Date:-18-06-2026 Thursday,Time:-1-34-12 Pm

Leave a Comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *

Scroll to Top